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剧情方面
口袋妖怪 黑2·白2的时间点是口袋妖怪 黑·白的两年之后。
玩家将以新的主人公进行游戏。
初始城市由鹿子镇变为桧扇市。
玩家的初始精灵由白露赠送。
切莲现在是道馆馆主。
前作中的反派组织等离子团中出现新的头目。
阿库罗马博士是等离子团的成员
精灵方面
新精灵凯路迪欧。 新精灵美洛耶塔。
酋雷姆增加新形态“黑色酋雷姆”、“白色酋雷姆”。
龙卷云、雷电云、土地云增加“灵兽形态”。
冒险方面
由于合众e5a48de588b6e799bee5baa6363地图的变化，出现了新城市和新道馆。
新设施口袋妖怪世界淘汰赛，能够与口袋妖怪正篇系列的所有道馆馆主与冠军对战。
新设施精灵坞，通过自己选择剧情来拍摄电影，根据选择的剧情展开各种对战，巨大化的精灵直接在战斗中出场。
黑色城市与白色森林的居民系统取消，现在可以自由切换自己游戏中黑色城市或白色森林的出现。
系统方面
在喷雾器的时间结束后，会自动弹出提示，询问是否继续使用喷雾器。
使用实况播放器，可以与妈妈、红豆杉博士、白露、切莲对话，并告诉玩家相应的情报。
背包增加“自由空间”栏，可以将常用的道具移动至自由空间栏存放。
精灵菜单的携带道具菜单中增加“移动”项，可以直接移动或交换精灵的携带道具。
不变石遗传性格的几率由50%上升至100%。
PC内精灵箱子增加搜索与批量选择功能。
精灵图鉴增加按栖息地查看出现精灵的功能。
新系统
合众连接。
通关后可以解锁助手模式或挑战模式，改变游戏中NPC的难度。
潜入连接内增加集会任务系统，最多可以100人同时进行任务。
部分NPC在切换地图后可以无限重复挑战。
不一样的，黑2白2是黑白的续作，是黑白两年之后的故事，初始城镇、道馆、百馆主等等都会有所不同，剧度情也是不一样的。从体来说黑2白2剧情要比黑白的丰富。
但是由于黑2白2的一些剧情适合黑白有一定联系的，所以要玩的回话最好先去玩黑白，再去玩黑2白2，否则直接玩黑2白2的话会对里面的一些剧情感答到不解。